Datadriven klusteranalys avslöjar nya insikter om leversjukdomar

Forskning inom metabolisk dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom (MASLD) har tagit ett stort steg framåt med hjälp av datadriven klusteranalys. Denna metod har identifierat distinkta typer av sjukdomen, vilket ger hopp om mer personligt anpassade behandlingar och bättre livskvalitet för drabbade individer. Metabolisk dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom (MASLD) visar stor variation i kliniska utfall. Att identifiera specifika fenotypiska profiler inom MASLD är avgörande för att utveckla riktade behandlingsstrategier.

Icke-alkoholrelaterad fettlever, nu kallad metabolisk dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom (MASLD), är den vanligaste kroniska leversjukdomen globalt, med en uppskattad prevalens globalt på cirka 30 %. MASLD inkluderar ett spektrum av sjukdomstillstånd, från enkel steatos till metabolisk dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH), vilket kan leda till avancerad fibros, cirros och levercancer. Men inte alla med MASLD utvecklar MASH eller allvarligare stadier, vilket tyder på stor individuell variation i sjukdomsförloppet. 

MASLD är också kopplat till en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom och typ 2-diabetes, men denna risk varierar stort mellan individer. Denna variation och utmaningen med att hitta specifika läkemedelsbehandlingar visar på behovet av mer personanpassade strategier. 

I denna studie undersökte vi MASLD:s mångfald genom att använda klusteranalys baserad på sex enkla kliniska variabler i en grupp om 1 389 personer med fetma. De identifierade klustren applicerades på tre oberoende MASLD-kohorter med leverbiopsi (totalt 1 099 deltagare) samt i UK Biobank för att bedöma förekomsten av kronisk leversjukdom, hjärt-kärlsjukdom och typ 2-diabetes. 

Genom att analysera data från över 1 300 personer med fetma har forskarna identifierat två huvudsakliga undergrupper av MASLD: 

1. Lever-specifik typ – Dessa personer har en stark genetisk koppling till sjukdomen och löper hög risk att utveckla allvarliga leverskador (som skrumplever) men har relativt låg risk för hjärt-kärlsjukdomar.
2. Kardiometabolisk typ – Dessa personer har mer problem med blodsockernivåer och blodfetter, vilket gör att de har en ökad risk för både leverskador och hjärt-kärlsjukdomar samt typ 2-diabetes.

Forskarna använde olika metoder för att gruppera personerna baserat på faktorer som ålder, blodsockernivåer (HbA1c), BMI, kolesterol och levervärden. De jämförde resultaten med andra patientgrupper i Storbritannien, Finland, Belgien och Italien och fann samma mönster. 

Vad betyder detta?                                                                                            

• Alla med MASLD har inte samma risker – vissa drabbas hårdare av leversjukdom, andra av hjärt-kärlsjukdomar.
• Behandlingar bör anpassas efter vilken typ av MASLD en person har.
• Genetiska faktorer spelar en viktig roll i sjukdomsutvecklingen.

Denna forskning kan bidra till att skapa bättre och mer individanpassade behandlingsstrategier för personer med fettlever och ämnesomsättningsproblem. 

(Omkring 20 procent av de personer som har fettlever utvecklar en inflammation i levern. Det ökar risken för levercirros, skrumplever, som i sin tur innebär en förhöjd risk för levercancer. Därför är det viktigt att upptäcka fettlever i tid.)

Slutsats 
Studien visar att MASLD inte är en enhetlig sjukdom utan snarare består av flera biologiskt välavgränsade undergrupper. Dessa insikter kan hjälpa till att skräddarsy behandlingar för olika patientgrupper, vilket kan leda till bättre resultat och mer effektiv användning av läkemedel. 

Fortsatt forskning behövs för att validera dessa fynd och utveckla kliniska verktyg för att identifiera vilken typ av MASLD en patient har, vilket i sin tur kan leda till bättre behandlingar och förbättrad folkhälsa. 

Violeta Raverdy, Federica Tavaglione, Estelle Chatelain, Guillaume Lassailly, Antonio De Vincentis, Umberto Vespasiani-Gentilucci, Sami F. Qadri, Robert Caiazzo, Helene Verkindt, Chiara Saponaro, Julie Kerr-Conte, Gregory Baud1, Camille Marciniak, Mikael Chetboun, Naima Oukhouya-Daoud, Samuel Blanck, Jimmy Vandel, Lisa Olsson, Rima Chakaroun, Viviane Gnemmi, Emmanuelle Leteurtre, Philippe Lefebvre, Joel T. Haas, Hannele Yki-Järvinen, Sven Francque, Bart Staels, Carel W. Le Roux, Valentina Tremaroli, Philippe Mathurin, Guillemette Marot, Stefano Romeo, François Pattou

Källa: Nature medicine